用於治療病毒性肝炎之非晶型水飛薊賓 AMORPHOUS SILIBININ FOR THE TREATMENT OF VIRAL HEPATITIS
申請人· 歐羅梅德股份有限公司 EUROMED S. A. 西班牙 ES


專利信息

專利名稱 用於治療病毒性肝炎之非晶型水飛薊賓
公告號 I529167
公告日 2016/04/11
證書號 I529167
申請號 2010/05/14
國際專利分類號
公報卷期 43-11
發明人 羅瓦蒂 魯西歐 克勞蒂歐 ROVATI, LUCIO CLAUDIO; 納吉爾 阿絲特麗德 NAGELL, ASTRID; 希歐 傑米 阿吉雷 XIOL, JAIME AGUIRRE; 魯爾 聖地牙哥 普勞爾斯 RULL, SANTIAGO PROUS; 波爾 哈夫 托斯騰 POHL, RALF-TORSTEN; 門斯 烏利希 MENGS, ULRICH
申請人 歐羅梅德股份有限公司 EUROMED S. A. 西班牙 ES
代理人 李品佳
優先權 歐洲專利局 09160322.5 20090514 歐洲專利局 09006663.0 20090518 歐洲專利局 09006804.0 20090520
參考文獻 CN1560046A; CN101260105A; J. Nat. Prod. 2003, 66, 1171-1174
審查人員 官速貞

專利摘要

本發明關係到一用於製備非晶型水飛薊賓(silibinin)(或其同義辭silybin或silibin)之方法,該化合物係源自於水飛薊果實之萃取液,具有增加之釋出率及經過改善之可吸收性或生物可利用率,且關係到使用非晶型水飛薊賓於治療或預防肝臟疾病,較佳用於治療病毒性肝炎,例如B型或C型肝炎,尤其是用於即將或已經接受肝臟移植之病患。較佳者為,使非晶型水飛薊賓適合於口服給藥。


專利範圍

1.一種用於製備非晶型水飛薊賓之方法,其包含下列之步驟:A.)以具有中等極性之溶劑萃取水飛薊賓,其中該中等極性之溶劑係由下列之組群所選出,其包含有乙酸乙酯、乙醇及甲醇,可選擇性含有水分,B.)將溶劑相與固體殘留物彼此分離,C.)將溶劑相於低於60℃溫度下濃縮,D.)將步驟C.)取得之濃縮物與乙醇或一極性相似之質子性溶劑混合,然後再將其與己烷混合,接著將混合物濃縮,並將己烷相移除,E.)將步驟D.)取得之殘留物濃縮,F.)將固體相分離,G.)將步驟F.)取得之固體相與乙醇或一極性相似之質子性溶劑混合,H.)加入活性碳,I.)將活性碳與液體相彼此分離,濃縮該液體,並由其中將結晶出水飛薊賓,J.)將步驟I.)取得之結晶與液體相彼此分離,且如果需要時,重複G.)、I.)、J.)步驟以富集水飛薊賓達到含量超過95%(以重量計算),K.)可選擇性地進行過濾、洗滌、乾燥,且如果需要時,重複該等步驟,L.)將步驟K.)取得之物質與無水醇類混合,將其回流加熱、冷卻及濃縮,M.)將所得到之非晶型狀之細緻粉末進行乾燥、研磨及均質化,其中起始原料為水飛薊或水飛薊之某一部份。 2.根據申請專利範圍第1項之方法,其中步驟A.)係於40至80℃之溫度下進行。 3.根據申請專利範圍第2項之方法,其中該溫度為50至70℃。 4.根據申請專利範圍第1項之方法,其中B.)、F.)、I.)及/或J.)步驟中之分離係以過濾之方式所完成。 5.根據申請專利範圍第1項之方法,其中於C.)、D.)及/或L.)步驟中之濃縮及/或於步驟K.)中之乾燥係於真空下進行。 6.根據申請專利範圍第1項之方法,其中於步驟C.)中之濃縮係於低於40℃之溫度下進行。 7.根據申請專利範圍第1項之方法,其中於D.)及/或G.)步驟中添加乙醇或極性相似之溶劑,並將水含量調整至130至180公克/公升。 8.根據申請專利範圍第1項之方法,其中於步驟E.)中之濃縮係於低於65℃之溫度下進行。 9.根據申請專利範圍第1項之方法,其中於步驟I.)中之分離及/或於步驟L.)中之濃縮係於低於80℃之溫度下進行。 10.根據申請專利範圍第9項之方法,其中該溫度落在於50至60℃之範圍內。 11.根據申請專利範圍第1項之方法,其中於步驟H.)中,至少一吸附劑為活性碳。 12.根據申請專利範圍第1項之方法,其中於步驟L.)中,該無水醇類係為一無水含有1


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