5- METHOD FOR PREPARING 5-
申請人· 行政院原子能委員會核能研究所 INSTITUTE OF NUCLEAR ENERGY RESEARCH, ATOMIC ENERGY COUNCIL, EXECUTIVE YUAN 桃園市龍潭區文化路


專利信息

專利名稱 5-
公告號 I529153
公告日 2016/04/11
證書號 I529153
申請號 2014/11/25
國際專利分類號
公報卷期 43-11
發明人 于鴻文 YU, HUNG WEN; 陳俊宏 CHEN, JYUN HONG; 陳維廷 CHEN, WEI TING; 何忠憲 HO, CHUNG HSIEN; 王美惠 WANG, MEI HUI; 曾凱元 TZEN, KAI YUAN; 黃雅瑤 HUANG, YA YAO; 薛晴彥 SHIUE, CHYNG YANN; 邱晉宏 CHIU, CHING HUNG; 林武智 LIN, WUU JYH
申請人 行政院原子能委員會核能研究所 INSTITUTE OF NUCLEAR ENERGY RESEARCH, ATOMIC ENERGY COUNCIL, EXECUTIVE YUAN 桃園市龍潭區文化路
代理人 林坤成; 林瑞祥
優先權
參考文獻 TW201228673A1; TW201408686A; US5663323
審查人員 蔡榮哲

專利摘要

本發明係有關於一種5-18氟-2’-脫氧胞苷之製備方法,其包括使用2’-脫氧胞苷或5-碘-2’-脫氧胞苷作為起始物而製造5-18氟-2’-脫氧胞苷者。藉由本發明之製備方法可製出高放射化學純度的5-18氟-2’-脫氧胞苷,其具有較長之活體內的生理半衰期及較高之血漿中穩定性,於作為放射性醫藥時,能應用於腫瘤增生診斷或治療預後評估。


專利範圍

1.一種製備以下述式表示之5- 18 氟-2’-脫氧胞苷之方法,其包括下列步驟:(a)使用保護基將2’-脫氧胞苷(CdR)活性氫予以保護,獲得3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷;(b)以放射性氟-18對步驟(a)所得之3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷進行氟化反應獲得放射性氟-18標幟之5- 18 氟-3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷;(c)以鹼使步驟(b)所得之5- 18 氟-3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷水解而去保護,獲得5- 18 氟-2’-脫氧胞苷。 2.如請求項1之方法,其中於步驟(a)中之保護基係選自乙醯基(Ac)、苯甲醯基(Bz)、苄基(Bn)及第三丁基二甲基矽烷基(TBDMS)所組成之群之至少一種。 3.如請求項2之方法,其中步驟(a)中之保護基為乙醯基且所得之3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷為4-乙醯胺基-(2’-脫氧-3’-乙醯氧基-5’-乙醯氧基甲基)胞苷。 4.如請求項1之方法,其中於步驟(b)中之放射性氟-18之氟化反應係藉利用使 18 F2通過乙酸鈉管柱使管柱內之乙酸鈉經離子交換為乙酸氟(CH3COO 18 F),再使3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷通過管柱而進行。 5.如請求項1之方法,其中於步驟(c)中之水解所用之鹼係選自氫氧化銨、氫氧化鈉及甲氧化鈉之水溶液所組成之群之至少一種。 6.一種製備以下述式表示之5- 18 氟-2’-脫氧胞苷之方法,其包括下列步驟:(a’)使用保護基將5-碘-2’-脫氧胞苷(ICdR)之活性氫予以保護,獲得5-碘-3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷;(b’)使步驟(a’)所得之3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷在鈀觸媒存在下,與雙(三丁基錫)反應,獲得5-三丁基錫-3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷;(c’)以放射性氟-18對5-三丁基錫烷基-3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷進行氟化反應獲得經放射性氟-18標幟之5-氟 19 -3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷;以及(d)以鹼使3’,4,5’-三保護-2’-脫氧胞苷水解,而獲得5- 18 氟-2’-脫氧胞苷。 7.如請求項6之方法,其中於步驟(a’)中之保護基係選自乙醯基(Ac)、苯甲醯基(Bz)、苄基(Bn)及第三丁基二甲基矽烷基(TBDMS)所組成之群之至少一種。 8.如請求項7之方法,其中步驟(


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